pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

该研究表明，一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的二聚体肽配体（D6）在抑制胃癌细胞增殖及小鼠异种移植瘤生长方面展现出与阳性对照药物贝伐珠单抗相当的疗效，为胃癌治疗提供了具有潜力的新策略。

该研究证实，新型 Drp1 抑制剂 DRP1i2 通过靶向线粒体动力学，在有效减轻多柔比星诱导的心脏毒性并保护心脏结构与功能的同时，并未削弱其抗肿瘤疗效，甚至对特定癌细胞具有协同增敏作用，从而确立了 Drp1 作为心脏肿瘤学领域极具潜力的治疗靶点。

该研究表明，在去卵巢大鼠模型中，锶与间歇性甲状旁腺激素（PTH1-34）联合治疗能通过整合 PTH 对骨量的成骨作用与锶对骨材料特性的影响，产生协同效应，从而在骨量、骨质量和骨强度方面实现优于单一疗法的改善。

这项研究通过对黑腹果蝇进行时序转录组学和代谢组学分析，揭示了砷暴露诱发解毒反应及类糖尿病代谢紊乱的保守分子机制，证明了果蝇是研究砷致慢性病机制的有效模型。

这项研究揭示了度西布仑通过一种不依赖于GSDMD的机制，即涉及全身脂质分配的上下文相关性重编程，而非通过此前假设的抑制炎性小体信号传导，从而保护机体免受饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。

这项针对 Glowing 出生队列的研究揭示了全氟和多氟烷基物质（PFAS）的经胎盘转运效率随妊娠期线性增加，其中妊娠早期至中期的母体水平是胎盘及脐带浓度的最强预测因子，同时强调了不同孕期的特定模式以及胎盘中 PFOS 和 PFOA 在决定胎儿暴露中的关键作用。

本研究表明，模型集成和机器学习方法在预测重症监护患者阿莫西林最佳首剂方面，显著优于标准给药法和单模型方法，从而在无需初始浓度测量的情况下增强了目标达标率。

Asarinin 通过选择性靶向 p38/ERK-c-Fos-NFATc1 信号轴来抑制 RANKL 诱导的破骨细胞分化和肌动蛋白环形成，表明其具有作为病理性骨丢失治疗药物的潜力。

本研究表明，毒碱受体拮抗剂 KH-5 在 M1 受体上通过正构与变构混合机制发挥双位点配体作用，而在 M2 受体上则主要表现为竞争性拮抗剂作用，这为开发亚型选择性抗胆碱能药物提供了一个新的框架。

本研究表明，迷迭香来源的二萜类化合物甲基肉豆蔻酸酯能有效抑制由 RANKL 诱导的破骨细胞生成作用及 NF-κB 信号通路，其效力高于肉豆蔻酸，凸显了其作为治疗骨破坏性疾病潜在治疗先导化合物的潜力。